布洛芬

布洛芬
               布洛芬
  布洛芬(Ibuprofen(INN),化学名称:2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸,又名异丁苯丙酸),常用名为:普罗芬、异丁洛芬等是一种非甾体抗炎药(NSAID)。它常被用来缓解关节炎,经痛,发热等症状。此外它也是一种镇痛药,特别是用于炎症引发的疼痛。布洛芬有抑制血小板的效用,但持续时间比起阿司匹林短。布洛芬是世界卫生组织指定的必备药品之一。

布洛芬历史

  1960年代英国Boots集团的研究人员从丙酸中提取出布洛芬。该药品于1961年获得专利。英国美国分别于1969年和1974年开始采用异丁苯丙酸作为治疗类风湿性关节炎的药品。
  2010年最新研究发现,布洛芬于神经细胞中,可以抑制细胞内的RHoA信号,显著促进神经细胞的轴突生长,可提供阿兹海默症以及脊髓损伤之相关疾病新的治疗方式。

布洛芬用量

  低剂量的异丁苯丙酸在世界多数国家中通常作为非处方药,可以直接在市面上购买。但是在台湾则为医生处方用药。异丁苯丙酸的药力持续时间大约是4至8小时。推荐剂量因人而异。一般来说,口服剂量为每4到6小时200–400mg(儿童为5–10mg/kg),作为非处方药服用的成人每日用量最多不超过1200mg。医生指导下的成人每日最高剂量也不会超过3200mg。

布洛芬副作用

  在所有非选择性非甾体抗炎药中,服用布洛芬产生药物不良反应的事例最少。但是上述情况只有在低剂量时是成立的。因此在布洛芬非处方药的准备过程中一般均会在药品上标明每日最高剂量为1200毫克。
  虽然异丁苯丙酸的副作用比较低,但过量服用可引起恶心、消化不良、腹泻、流鼻血、头昏以及高血压。不常见的副作用包括食道溃疡、心衰竭、肾衰竭等。2010年的一项研究结果表明经常性地服用非甾体抗炎药还会促进落发。
  连同其他一些非甾体抗炎药,服用布洛芬也有增加心肌梗死的风险,尤其是那些长期高剂量服药的人。
  其他禁忌:消化性溃疡患者、重症之血液异常患者、重症之肝障害患者、重症之肾障害患者、重症之心机能不全患者、对普罗芬过敏之患者、患有阿斯匹灵气喘或曾有其病历之患者、15岁以下儿童及青少年、怀孕6个月后。可能引发再生不良性贫血、颗粒性白血球缺乏症、血小板减少、或是过敏反应(发热、发疹、诱发气喘……等)、视觉异常、重听或耳鸣、肝脏黄疸或是氨基转移值异常、胃肠出血、腹痛、恶心、便秘、头痛、晕眩……等。根据动物胎儿实验,具有毒性,但对于孕妇或哺乳妇人的安全性尚未确立,药厂仅提醒怀孕6个月后在生产前请勿投药,以免在分娩时有危险。

布洛芬性质

  异丁苯丙酸仅微溶于水,在1ml的水中溶解的异丁苯丙酸的质量少于1mg(<1mg/mL),但相对较溶于水与酒精的混合物中。

·立体化学

布洛芬
                 布洛芬
  立体化学异丁苯丙酸,与其他2-芳基丙酸酯的衍生物一样(如酮洛芬(ketoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)及奈普生(naproxen)等),在丙酸酯基团的α位置上有手性中心,故此异丁苯丙酸有两个对映异构体,并会对生理及代谢上产生不同的的影响。事实不论在实验室检测及临床试验中,(S)-(+)-异丁苯丙酸(即右旋布洛芬)才具有明显活性。目前在市场上发售的异丁苯丙酸均为外消旋体,也就是有一半的成份并不具实际用途。相信在可见的将来,只有一种对映异构体异丁苯丙酸会逐渐取代外消旋体商品(就像奈普生(naproxen))。
  有指体内的异构酶(2-arylpropionyl-CoAepimerase)可将(R)-异丁苯丙酸转化为(S)-(+)-异丁苯丙酸。正因为此,加上合成具有特殊光学选择性的化合物成本较高,因此目前在市面上的均为外消旋体商品。

·合成

  异丁苯丙酸的有机合成是在学习绿色化学中的一个热门课题。原本由Boots研发出的合成路径包含六个步骤,首先将异丁基苯经傅-克酰基化反应。透过与氯乙酸乙酯经达参反应后生成α,β-环氧酸酯。这活跃的环氧酸酯经过脱羧反应,并在温和条件下水解,生成不稳定的游离酸,很容易失去二氧化碳,变为烯醇,再经酮-烯醇互变异构生成醛。醛与羟胺反应生成肟后转化为腈,并透过水解生成所需的羧酸。
 
  对比起Boots的合成方法,由BHC公司开发的改良合成路径只需三个步骤。这个合成路径获得了1997年的美国总统绿色化学挑战奖的荣誉。其原子经济性更由35%大幅提升至80%。
  经过相类似的酰基化反应后,以雷尼镍作为催化剂生成醇后,以钯催化偶合进行羰基化反应。

国内常见药物

序号基本药物目录序号药品名称剂型规格单位零售指导价格类别备注
40649布洛芬片剂100mg*24盒(瓶)1.40元化学药品和生物制品部分*
40749布洛芬片剂100mg*100盒(瓶)5.50元化学药品和生物制品部分
40849布洛芬片剂200mg*12盒(瓶)1.20元化学药品和生物制品部分
40949布洛芬片剂200mg*24盒(瓶)2.40元化学药品和生物制品部分
41049布洛芬片剂200mg*100盒(瓶)9.40元化学药品和生物制品部分
41149布洛芬胶囊150mg*12盒(瓶)1.30元化学药品和生物制品部分
41249布洛芬胶囊200mg*12盒(瓶)1.60元化学药品和生物制品部分
41349布洛芬胶囊200mg*20盒(瓶)2.70元化学药品和生物制品部分
41449布洛芬分散片50mg*12盒(瓶)4.10元化学药品和生物制品部分*△
注:
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

药品说明书

·别名

  异丁苯丙酸,异丁洛芬,拔怒风,芬必得,波菲特;大亚芬克;芬尼康;炎痛停;美林;雅维;布洛芬,抗风痛,依布洛芬

·外文名

  Ibuprofen,Perofen, Andean, Bufedon, BRUFEN, Emodin, Fenbid, Meifen

·适应证

  本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全明确,可能是通过抑制前列腺素或其他刺激性递质的合成而在炎症组织局部发挥作用。本品适用于解热,减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、感冒及流感症状。用于风湿性关节炎,其消炎、镇痛、解热作用与乙酰水杨酸、保泰松相似,比对乙酰氨基酚好。在病人不能耐受乙酰水杨酸、保泰松等时,可试用本品。对血象与肾功能无明显影响。

·用法用量

  口服:成人每次200毫克,每日1~3次,每日最多不超过800毫克;缓释剂可每次300毫克,每日1~2次。儿童每日1~3次,1岁以下每次20~30毫克;1~3岁每次60毫克;4~6岁每次100毫克;7~9岁每次150毫克;10~12岁每次180毫克;12岁以上每次200毫克。
  外用:5%,每日3次。

·规格

  片剂:每片100mg, 200mg. 缓释胶囊:0.3g. 搽剂:2.5g(50ml)。

·不良反应

  偶见轻度消化不良、皮疹、胃肠道溃疡及出血,氨基转移酶升高。

·注意事项

  (1)对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者,对本品有交叉过敏反应。
  (2)孕妇及哺乳期妇女慎用。
  (3)对患有哮喘、心功能不全、高血压、血友病及其他出血性疾病、消化道溃疡、肾功能不全者慎用。

·禁忌证

  (1)对阿司匹林或其他甾体药物严重过敏者禁用。
  (2)对鼻息肉综合症及血管水肿患者禁用。

·药物相互作用

  (1)饮酒和与其他非甾体抗炎药同时使用,会增加胃肠道副作用,也有引起溃疡的危险性。
  (2)与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时,不能增加疗效,而胃肠道副作用及出血倾向发生率增高。
  (3)与抗凝血药同用,增加出血危险。
  (4)本品可增强抗糖尿病药物作用;降低抗高血压药物的降压作用;与皮质激素类同用,可明显地减缓炎症症状。
  (5)不宜与甲氨蝶呤同用,以防中毒。
  (6)与丙磺舒和维拉帕米、硝苯地平同用时,要注意降低剂量;与地高辛同用时,注意调整地高辛剂量。