四环素

  四环素类抗生素因其氢化并四苯母核而得名。本类药物抗菌谱广,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用。但近年来,其应用受到耐药的影响。

基本信息

  分类名称
四环素的化学结构
四环素的化学结构
  一级分类:皮肤科用药 二级分类:抗生素类药物 三级分类:四环素类抗生素
  药品英文名:Tetracycline
  药品别名:四环素磷酸复盐、Abricycline、Panmycin、Achromycin、Decycline
  外观:黄色结晶性粉末
  含量:≥99%
  标准:EP5
  分子式:C22H24N2O8
  分子量:444.44
  CAS:60-54-8
  PH:3.5~6.0
相关药品
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  药品功能:本类药物抗菌谱广,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用。
  药物剂型:1.片剂:0.125g,0.25g;2.胶囊:0.25g;3.注射剂(粉):0.125g,0.25g,0.5g。
  禁忌证:1.8岁以下小儿禁用。2.孕妇及哺乳期妇女禁用。3.对本药或其他四环素类药过敏者禁用。
  用法及用量:
  口服,成人,一次0.5g,一日3~4次;8岁以上小儿每日按体重30~40mg/kg,分3~4次服用。静脉滴注,临用前加灭菌注射用水适量使溶解。一日1g,分1~2次稀释后滴注。

药理作用

  口服吸收不完全。本品可透入胎盘和进入乳汁。是广谱抗生素,起抑菌作用。其抗菌谱包括许多革兰阳性和阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌等。现主要用于立克次体病、布氏杆菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病,也可用于敏感的革兰阳性菌或革兰阴性菌所引起的轻症感染。

适应证

  四环素适应症:1.可用于:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病;(2)肺炎支原体所致感染;(3)衣原体感染,包括鹦鹉热、衣原体淋巴肉芽肿(性病淋巴肉芽肿)、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼;(4)回归热;(5)布氏菌病(布鲁菌病)(与氨基糖苷类联合应用);(6)霍乱;(7)鼠疫(与氨基糖苷类联合应用);(8)兔热病。2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。4.还可用于痤疮治疗。用于非淋菌性尿道炎(宫颈炎)、衣原体淋巴肉芽肿(性病性淋巴肉芽肿)、梅毒、软下疳及痤疮等,也可用于敏感的革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌所引起的轻症感染。;

药理学作用

  盐酸四环素具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。其次,四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变,使细胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制DNA的复制。本药对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。

药动学

四环素的分子结构
四环素的分子结构
  盐酸四环素口服吸收不完全(约为60%~70%),口服吸收受金属离子影响,后者可与药物形成络合物使吸收减少。口服500mg,血药浓度峰值约为2~4μg/ml。每6小时口服500mg,经5次给药后可达稳态血药浓度(4~5μg/ml),单次静脉给药500mg后,血药浓度峰值约可达15~20μg/ml。本药分布容积为1.3~1.6L/kg。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液中,易渗入胸腔积液、腹腔积液,易与骨和牙齿等组织结合,可在肝、脾和其他生长迅速的组织如肿瘤等部位浓集,在胆汁中的浓度可达血药浓度的5~20倍。本药可透入胎盘和进入乳汁,乳汁中浓度可达血药浓度的60%~80%。但本药不易透过血-脑脊液屏障,脑脊液中药物浓度较低,在脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%~25%,不能达到有效抑菌浓度。本药蛋白结合率约为55%~70%;肾功能正常者半衰期约为6~11h。药物主要自肾小球滤过,经肾小管分泌随尿液排泄。给药24h后可排出给药量的60%;另有少量药物经胆汁分泌至肠道排出。血液透析可清除给药量的10%~15%。

不良反应

  可致牙齿产生不同程度的变色黄染,并可致骨发育不良。口服可引起胃肠道症状,如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等。还可使人体内正常菌群减少,导致维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、致舌色暗或变色等。长期应用四环素类可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症。较大剂量四环素静脉给药或长期口服后可引起肝脏损害。过敏反应较青霉素类少见。静脉应用时,局部可产生疼痛等刺激症状,严重者发生血栓性静脉炎。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

注意事项

四环素片
        四环素片
  1.交叉过敏:对一种四环素类药物过敏者可能对其他四环素类药物过敏。2.慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有肾功能损害者。3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿使用本药可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,因此在8岁以下儿童中不宜使用。4.药物对妊娠的影响:(1)本药可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良,以及抑制胎儿骨骼生长;(2)该类药物在动物中还有致畸胎作用,妊娠期妇女不宜使用本药;(3)妊娠期间患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感,如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每天量以1g为宜,不应大于1.5g,其血药浓度应保持在15μg/ml以下。肾盂肾炎伴肾功能减退的妊娠妇女静脉滴注四环素属禁忌。5.药物对哺乳的影响:本药可经乳汁分泌,乳汁中浓度较高,虽然本药可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物,吸收甚少,但由于该类药物可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长,因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。6.药物对检验值或诊断的影响:(1)由于本药对荧光的干扰,可使尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度测定结果偏高;(2)少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。7.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)用药期间应定期随访检查肝、肾功能;(2)用药时间较长者,必要时应测定血药浓度。

用法用量

  1.成人:(1)口服给药:①一般剂量:每次0.25~0.5g,每6小时1次,或每次0.5~1.0g,每12小时1次;②布鲁菌病:每次0.5g,每6小时1次,疗程3周,第1~2周同用链霉素1g肌注,每天1次;③淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎;每次0.5g,每6小时1次,疗程5天;④梅毒:每次0.5g,每6小时1次,疗程15天(早期梅毒)或30天(晚期梅毒);⑤中、重度痤疮患者的辅助治疗:初次量,每天0.5~2g,分次服用;当病情改善时(通常在3周后),剂量应逐渐减至维持量,每天0.125~1.0g;⑥沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:每次0.5g,每天4次,疗程至少7天。(2)静脉滴注:每天1g,分1~2次。用5%~10%葡萄糖液稀释至0.1%滴注。2.儿童口服给药:8岁以上小儿常用量:每次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次。

药物相应作用

  1.本药与全麻药甲氧氟烷同用可增加肾毒性。2.本药与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。3.本药与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用可增强其肝毒性。4.与碳酸氢钠等制酸药同用时,由于胃内pH值增高,可使本药吸收减少、活性降低。5.与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含离子的药物同用时,可与其中的金属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。6.与考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)等降血脂药同用可影响本药的吸收。7.与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药药效,并可能增加经期外出血。

专家点评

  四环素抗菌谱广、口服方便、价廉。对青霉素过敏的梅毒患者四环素是选用的药物之一,对早期梅毒患者可每次500mg,每天4次,连续14天;对晚期梅毒患者(病程超过1年者)连用30天,可收到良好的疗效。另对青霉素过敏的患者包括单纯性淋病和淋菌性咽炎可改用四环素,每次500mg,每天4次,连续7天。四环素也可用于男性肛门、直肠淋球菌感染,但复发率为17%。除怀孕妇女外,淋球菌感染和淋菌性输卵管炎均可应用四环素。