红霉素

  红霉素(英文:Erythromycin)是一种大环内酯类的抗生素。红霉素是广谱抗生素,但以革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌为主,对某些革兰氏阴性菌,如脑膜炎双球菌亦有效,其抗菌谱类似青霉素,临床上主要用于青霉素耐药的葡萄球菌的感染,或对青霉素有过敏性的病人。

化学性质

红霉素的化学性质
红霉素的化学性质
  本品为白色或类白色结晶或粉末,无臭、味苦,微有引湿性,饱和溶液中呈中性或弱碱性反应,微溶于水,并随水的温度升高而溶解度减少,易溶于丙酮、醋酸乙脂、甲醇乙醚、氯仿等有机溶媒。
  红霉素的溶点是133℃~138℃(分解),吸收光谱在287nm处显示吸收峰。
  本品是碱性抗菌素,能与具有一定酸值的各种酸(包括有机酸、无机酸或酸式盐)形成盐类。
  红霉素在水溶液中对酸碱均极敏感,在PH6~8范围内比较稳定。

适应症

  适用于支原体肺炎沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、链球菌咽峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎,以及淋病、梅毒痤疮等。
  临床上主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染,此外,对白喉病人,以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。

药动学

  (1)最常见的不良反应是胃肠道刺激症状,如上腹部不适、腹部疼痛、恶心呕吐及腹泻等,口服或剂量较大时多见。与食物同服可减轻。
  (2)偶可引起过敏反应,如皮疹、药物热、嗜酸细胞增多等,罕有间质肾炎或过敏性休克等。过敏者禁用。
  (3)本品偶可引起较严重的肝汁郁积性肝炎综合征,依托红霉素最常引起肝毒性反应。多在用药10d后出现,表现为恶心、呕吐、右上腹痛,继以黄疸、发热和提示胆汁郁积性肝炎的肝功能改变,此综合征可能为一过敏反应,停药后可恢复。

使用红霉素的注意事项

  红霉素属大环内酯类抗生素,它呈微弱的碱性,难溶于水,由于口服时这种碱基可被胃酸灭活失去抗菌作用,所以,药厂会将红霉素包上保护性薄膜衣,或在化学上进行修饰,以改善红霉素的稳定性和吸收率。如果将红霉素与乳糖醛酸呈盐后,它就可以溶于水了,这时就可以制备成注射剂供静脉滴注。

·静脉滴注红霉素别用错溶媒

  乳糖酸红霉素是弱酸弱碱盐,在氯化钠溶液(盐水)中,则被复分解,容易将红霉素析出,产生沉淀影响静脉注射。因此,注射用乳糖酸红霉素在使用时不能直接用0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、林格液等做溶媒溶解,也不能直接用5%葡萄糖、10%葡萄糖注射液稀释,因这两种液体的酸性较大,pH值在3.2~5.5之间,容易使红霉素破坏、降效。而在弱碱性环境中,会使红霉素增效并稳定。
  所以,乳糖酸红霉素使用时先要用注射用水10毫升注入外观类似青霉素样的玻璃瓶中充分振摇,使之全部溶解,然后再转移到5%葡萄糖注射液500~1000毫升,稀释的浓度为1克/1000毫升,此时在5%或10%葡萄糖注射液中可适当添加维生素C注射液1g,或5%碳酸氢钠注射液0.5毫升,使原来溶液的酸碱度升至pH6左右。静脉滴注乳糖酸红霉素有血管刺激作用,易引起静脉炎,滴注速度应缓慢并应在8小时内注完,滴注液中不宜加入氯化钾、氨茶碱、头孢菌素、四环素、青霉素G、氨苄西林、巴比妥类、肝素、间羟胺等。

·红霉素不能与多种药物搭配

  与红霉素同时或相继使用另一种药物时,要注意可能产生不良影响。红霉素可抑制卡马西平、丙戊酸钠等抗癫痫药物的代谢,使抗癫痫药浓度增高,而可能产生毒性作用。
  红霉素可抑制阿司咪唑、特非那定等抗组胺药的代谢,使这些抗组胺药的心脏毒性增强。
  红霉素可置换华法林在血浆中结合,导致凝血酶原时间延长,增加出血的危险。
  红霉素可减少氨茶碱在肝中清除率,使血清中浓度升高,甚至出现氨茶碱的毒性反应,要注意适当减量。
  红霉素抑制洛伐他汀的代谢,增加洛伐他汀的血浓度,可引起横纹肌溶解的毒性及肝毒性。
  红霉素可损害双耳听力,尤其是对大剂量使用者、老年人、肝肾功能不良者。此药若再与有耳毒性药物合用如速尿、依他尼酸、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、链霉素、万古霉素等,耳毒性更明显。
  红霉素主要在肝内浓缩,增加肝脏负担,肝功能不良者尽量不用,不与有肝毒性药物合用。如头孢类抗生素、四环等类,氧氟沙星、环丙沙星、抗结核病药、布洛芬、百服宁、去痛片、双氯芬酸、安乃近、速效感冒胶囊、酮康唑、依曲康唑、调节血脂药、降血糖药、甲亢治疗药等;红霉素也不宜与氯霉素、克林霉素、青霉素等合用,以免减弱抗菌作用。

·使用红霉素要注意适应症

  红霉素不管是口服还是静脉滴注,对胃都有刺激,这不单来自于直接的作用,像一般口服药出现的恶心、呕吐、食欲差、疼痛、腹胀、腹泻等,同时还伴有胃动力作用。如前所述,对有听力减退、肝功不良、心律不齐、怀孕期和哺乳期妇女要慎用红霉素。但红霉素使用范围还是很广泛的,应正确对待它的不良反应和药物相互作用。它对因青霉素G过敏患者,感染了急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎、白喉、百日咳、气性坏疽、炭疽、破伤风、军团菌、支原体、衣原体引起的肺炎、淋病、泌尿系感染、沙眼、结膜炎、口腔炎等都有效。但是,用红霉素需要医生的诊断和处方,不应擅自使用。

注射须知

  静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎,静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大,可引起疼痛及硬结,因此不宜肌注。
  应先以注射用水溶解乳糖酸红霉素,切不可用生理盐水或其它无机盐溶液溶解,因无机离子可引起沉淀。待溶解后则可用等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释供静滴,浓度不宜大于0.1%,以防血栓性静脉炎产生。
  乳糖酸红霉素与氨茶碱、辅酶A、细胞色素C、万古霉素、磺胺嘧啶钠、青霉素、氨苄青霉素钠、头孢噻吩钠及碳酸氢钠等混用可产生浑浊、沉淀或降效,故不宜同时静滴。
  红霉素在酸性输液中破坏降效,一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%-10%葡萄糖输液500ml中,添加维生素C注射液(抗坏血酸1g)或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升到6左右,再加红霉素乳糖盐,则有助稳定。