烟酸

  
烟酸片
烟酸片
  烟酸也称作维生素B3,或维生素PP,也是B族维生素的大家族中的一员。其化学命名为尼克酸或尼克酰胺,两者能在体内相互转化。它是人体必需的13种维生素之一,是一种水溶性维生素,属于维生素B族。
 

简介

  烟酸nicotinic acid 为维生素B复合物之一,作为抗(癞)糙皮病因子而起作用。在美国亦称Niacin(烟酸)。烟酸在化学上自1867年以来就已知道,但作为维生素则是由C.A.Elvehjem(1937)阐明的。酵母、肝脏、兽鸟肉类,叶菜类中均含有大量烟酸。在动物真菌类中,可由色氨酸经犬尿-氨酸3-羟基-2-氨基苯甲酸途经形成。只要摄取色氨酸含量丰富的蛋白质就不会发生缺乏症。据说每60毫克色氨酸相当于1毫克烟酸。在植物和细菌里通过天门冬氨酸与C3(甘油代谢物)缩合而生成,在人体内变为烟酰胺或经烟酸、腺嘌呤二核苷酸而成为NAD、NADP的组成成分。烟酸主要变成N′-甲基烟酰胺,N′-甲基-4-吡啶酮,N′-甲基-6-吡啶酮被排至尿中。也有与甘氨酸结合而成的烟酰甘氨酸。微生物中有的也需要烟酸。阿拉伯聚糖乳杆菌(Loctobecillus arabinosrs)、痢疾杆菌(Baci-llus dysenteriac)等可用于定量测定。人体每日需约20毫克。人缺乏此种维生素时,表现为神经营养障碍,初时全身乏力,以后在两手、两颊、左右额及其他裸露部位出现对称性皮炎。大剂量的尼克酸能扩张小血管和降低血胆固醇的含量;临床上常常用以治疗内耳眩晕症、外周血管病、高胆固醇血症、视神经萎缩等。  

发现历史

  1867年,一位德国化学家在从烟草提取的尼古丁中制得了一种化合物,取名烟酸,但在随后的70年间,科学家们却一直没有弄清楚烟酸对人体的具体作用是什么。直到1913年前后,美国南部流行癞皮病,超过20万人患病,甚至成千上万人因此而丧生。医生经过多方调查后发现,患病及因病死亡的大多是生活贫困的居民,他们的主食多为玉米、蜜糖和腌肉。随着研究的深入,学者们认为,癞皮病既不是传染病也不是食物中毒,而是由于膳食中缺乏某种营养素所致。1937年,有人发现从肝脏中分离出来的烟酸可以治疗狗的癞皮病,不久证明也可防治人的癞皮病,自此烟酸的作用才被确认。所以,烟酸又被称为抗癞皮病因子。  

特性

  烟酸为白色针状结晶,微溶于水,熔点236℃,1克本品溶于60ml水,易溶于沸水和沸醇,不溶于丙二醇、氯仿和碱溶液,不溶于醚及脂类溶剂。能升华,无气味,微有酸味。烟酸为维生素类药物,与烟酰胺统称维生素PP,用于抗糙皮病,亦可用作血扩张药,大量用作食品饲料的添加剂。作为医药中间体,用于异烟肼、烟酰胺、尼可刹及烟酸肌醇酯等的生产。
  烟酸在人体内转化为烟酰胺,烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与体内脂质代谢,组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。尼克酰胺为白色结晶,易溶于水。药用者一般为尼克酰胺,因尼克酸有一时性血管扩张作用。这种维生素较为稳定,一般烹调不致失活。尼克酰胺在体内与核糖、磷酸、腺嘌呤组成脱氢酶的辅酶Ⅰ及辅酶Ⅱ。这两种辅酶结构中的尼克酰胺部分具有可逆的加氢和脱氢的特性,在生物氧化中起着递氢的作用。糖、脂肪及蛋白质代谢中均需要此类辅酶参加。  

作用

  烟酸是一种水溶性维生素,但与维生素B1、В2不同,烟酸对酸、碱、热、光、氧化等因素都很稳定,在食物的正常加工过程中,几乎很少损失。
  烟酸在人体的生物氧化过程中接受、释放氢原子,并参与体内蛋白质、脂肪、戊糖的合成及代谢。如果缺乏烟酸,人体就不能利用碳水化合物、脂肪和蛋白质产生能量,也就无法合成蛋白质和脂肪。
  有证据表明,每天摄入1~2克的烟酸,可降低血清胆固醇水平,其作用原理可能是烟酸干扰了胆固醇或脂蛋白的合成;或者是促进了脂蛋白脂酶的合成,这种酶能分解脂蛋白,从而降低血脂水平。
  烟酸除可从食物中直接供给外,也可以由食物中的色氨酸(一种必需氨基酸)转化而来。在体内每60毫克色氨酸可以转化为1毫克的烟酸。因此,当膳食中含色氨酸丰富的食物多时,可以减少烟酸的供给。
  烟酸有较强的扩张周围血管作用,临床用于治疗头痛、偏头 痛 、耳鸣、内耳眩晕症等。此外,烟酸还被大量用作食品饲料的添加剂。作为医药中间体,用于异烟肼、烟酰胺、尼可刹及烟酸肌醇酯等的生产。  

适应症状

  1.用于防治糙皮病等烟酸缺乏病。也用作血管扩张药,治疗高脂血症。也用于治疗血管性偏头痛、头痛、脑动脉血栓形成、肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤、中心性视网膜脉络膜炎等。
  2.严格控制或选择饮食,或接受肠道外营养的病人,因营养不良体重骤减,妊娠期、哺乳期,以及服用异烟肼者,严重烟瘾、酗酒、吸毒者,烟酸需要量均增加。  

日摄入量

  1.膳食每日摄入量:初生~3岁为5~9mg,4~6岁为12mg,7~10岁为13mg,男性青少年及成人为15~20mg,女性青少年及成人为13~15mg,孕妇为17mg,乳母为20mg。
  2.口服:1次50~200mg,1日3~4次,饭后服。
  3.静注或肌注:1次10~50mg,1日1~3次。用于脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静滴,1日1次。  

吸收代谢

  烟酸主要是以辅酶的形式存在于食物中,经消化后于胃及小肠吸收。吸收后以烟酸的形式经门静脉进入肝脏。 过量的烟酸大部分经甲基化从尿中排出。  

缺乏症状

  烟酸缺乏可以起癞皮病。
  1.前驱症状:体重减轻,疲劳乏力,记忆力差、失眠等,如不及时治疗,则可出现皮炎、腹泻和痴呆。
谷蔬类食物中含有丰富的烟酸
谷蔬类食物中含有丰富的烟酸
  2.皮肤症状:烟酸缺乏表现在皮肤上为手背或面部出现黑红色晒斑,典型症状常见在肢体暴露部位,如腕、前臂、颈部、足背、踝部等出现对称性皮炎。
  3.消化系统症状:主要有口角炎、舌炎、腹泻等,腹泻是本病的典型症状,早期多患便秘,其后由于消化腺体的萎缩及肠炎的发生常有腹泻,次数不等。
  4.神经系统症状:初期很少出现,至皮肤和消化系统症状明显时出现。轻症患者可有全身乏力、烦躁、抑郁、健忘及失眠等。重症则有狂躁、幻听、神志不清、木僵、甚至痴呆。
  此外,烟酸可与核黄素缺乏合并发生,称为烟酸核黄素联合缺乏症。维生素PP试探性治疗见效迅速。治疗:烟酸或烟酰胺100~ 300ml/d,分次口服,同时口服核黄素。并调整饮食,多食用含烟酸的肉类、豆类、新鲜绿色蔬菜。  

食物来源

  烟酸广泛存在于动植物食物中,良好的来源为动物肝、肾、瘦肉、全谷、豆类等,乳类、绿叶蔬菜也有相当含量。烟酸除了直接从食物中摄取外,也可以在体内有色氨酸转化而来,平均约60mg色氨酸转化1mg烟酸。成人推荐摄入量12mg/d。  

不良反应

  1.烟酸在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。烟酸的一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应;
  2.大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛,高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应;
  3.一般服烟酸2周后,血管扩张及胃肠道不适可渐适应,逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红,瘙痒,胃肠道不适,应减少剂量。  

注意事项

  1.糖尿病青光眼痛风、高尿酸血症、肝病等患者慎用。
  2.溃疡病患者禁用。
  3.儿童必须在成人监护下使用,其用法用量请咨询医师或药师。
  4.如服用过量或出现严重不良反应,请立即就医。
  5.当药品性状发生改变时禁止服用。  

生理作用

  1.烟酸与碳水化合物、蛋白质和脂肪的代谢过程密切相关。在蛋白质的代谢中,烟酸参与氨基酸的合成和降解,并参与DNA的复制、修复和细胞分化。
  2.在脂肪的代谢中,烟酸参与胆固醇的合成和降解、脂肪酸的氧化与合成。烟酸可通过多种途径影响脂蛋白的代谢。其主要作用为降低极低密度脂蛋白(VLDL)的产生,抑制脂肪水解,降低血浆游离脂肪酸水平,从而降低肝脏胆固醇的合成和转运,降低血中甘油三酯和胆固醇的水平。若血浆VLDL降低,低密度脂蛋白(LDL)的水平也随之缓慢下降。烟酸还可升高高密度脂蛋白(HDL)水平,有扩张外周血管,抑制血小板聚集等作用,有利于改善心血管功能。
  3.烟酸是葡萄糖耐量因子的重要组成成分,具有增强胰岛素功效的作用。  

临床应用

  在临床上,烟酸可用来维持和增进皮肤健康;促进消化系统的康复,减轻腹泻现象;预防和缓解偏头痛;降低血脂,促进血液循环,降血压;减轻美尼尔症症状;治疗口腔炎症,防止口臭;促使人体能充分地利用食物来增加能量。  

发病机制  

·作用机制

  烟酸和烟酰胺几乎全部在胃和小肠吸收,低浓度时依赖na 的易化吸收,高浓度时则以被动扩散为主。在血流中的主要形式是烟酰胺。烟酸存在于所有细胞中,仅少量可在体内储存,过多的烟酸在肝中甲基化成为n 甲基烟酰胺(n′mononucleotide,n′mn)和2-吡啶酮自尿排出,排出量的多少取决于摄入烟酸的量和人体烟酸的营养状况。膳食中约15%的色氨酸可转化为烟酸,60mg食物色氨酸可转变为1mg人体烟酸,因此饮食的烟酸摄入量应同时包括烟酸和色氨酸的含量。色氨酸转化为烟酸的效率受到各种营养素的影响,当维生素b6、维生素b2和铁缺乏时使其转化变慢,当蛋白质、色氨酸、能量和烟酸的摄入受限制时,色氨酸的转化率增加。烟酸在体内以辅酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide,nad)、辅酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,nadp)形式作为脱氢酶的辅酶在生物氧化中起递氢体的作用,参与葡萄糖酵解、丙酮酸盐代谢、戊糖的生物合成和脂肪、氨基酸、蛋白质及嘌呤的代谢。动物实验显示烟酸缺乏时锌吸收率、肠道锌、血红蛋白和肝内铁的增加明显低于膳食中烟酸适当的小鼠,提示在提高锌和铁的利用中烟酸起重要作用,烟酸缺乏也可能有潜在的致癌作用。  

·临床表现

  患者在早期表现可不明显,往往有食欲减退、倦怠乏力、体重下降、腹痛不适、消化不良、容易兴奋、注意力不集中、失眠等非特异性病症。当病情进展时,可以出现较典型症状,表现为夏秋季日光照射时发作,有时也可因辐射及皮肤物理性损伤而诱发。
  1.皮肤
  皮炎为本病最典型症状,常在肢体暴露部位对称出现,以手背、足背、腕、前臂、手指、踝部等最多,其次则为肢体受摩擦处。急性者皮损初起时颜色绯红发痒,甚似晒斑,但与周围皮肤有一清晰界线,边缘略高起,中心部病损较着;其后肤色迅速转变为红褐色,有明显水肿,可伴有疱疹及表皮破裂,形成渗出创面,易诱发继发性感染。病情好转时水肿及红色可渐退,痊愈时有大块脱皮,其后出现新生的粉红色皮肤增厚;也可变薄呈萎缩状,边缘有色素沉着。
  慢性病例水肿较轻或不显着,但色素沉着更深,在易受磨损处如肘、指节、膝等部位的皮肤往往增厚,呈角化过度,肤色棕黑,与其周围不同,并有干燥、脱屑现象。另一表现为小腿前部及外侧有鱼鳞样皮肤变化,病变部位常有色素沉着。
  2.消化系统 以舌炎及腹泻最为显著。
 
动物的肝中含有丰富的烟酸
动物的肝中含有丰富的烟酸
  (1)舌炎:早期舌尖及边缘充血发红,并有蕈状乳头增大。其后全舌、口腔黏膜、咽部及食管均可呈红肿,上皮脱落,并有表浅溃疡,引起舌痛及进食下咽困难,唾液分泌增多。患病较久时舌乳头萎缩、全舌光滑干燥,常伴维生素b2缺乏的口角炎。
  (2)腹泻:早期多患便秘,其后因肠壁、消化腺体、肠壁及黏膜、绒毛的萎缩和肠炎的发生常有腹泻,大便呈水样或糊状,量多而有恶臭,也可带血,如病变接近肛门可出现里急后重。腹泻往往严重和难治,可合并吸收障碍。
  3.神经精神系统 早期症状较轻,可有头昏、眼花、烦躁、焦虑、抑郁、健忘、失眠及感觉异常等表现。但本病与脚气病有所不同,本病多影响中枢神经系统,而后者以周围神经为主。
  其他症状女性可有阴道炎及月经失调、闭经;男性排尿时有烧灼感,有时性欲减退。本病常与脚气病、维生素B2缺乏症及其他营养缺乏症同时存在。烟酸缺乏的临床表现可用4个英文字母d来描述:即皮炎(dermatitis)、腹泻(diarrhea)、痴呆(dementia)和死亡(death)。  

·并发症

  烟酸缺乏可进展到精神错乱、定向障碍、癫痫发作、紧张性精神分裂症、幻觉、意识模糊、谵妄,甚至导致死亡。周围神经炎的症状如四肢麻木、烧灼感、腓肠肌压痛及反射异常等均可出现。有时有亚急性脊髓后侧柱联合变性症状,可能与其他维生素b族缺乏有关。 

治疗

  1.饮食治疗 膳食中增加肝脏、瘦肉、家禽、乳类、蛋类及豆制品类。此外,要多给花生、酵母、绿叶蔬菜等食品。
  2.烟酸(尼克酸)治疗 烟酸(尼克酸)150mg/d或烟酰胺(nicotinamide)30~75mg/d,分3次口服,2~4周为1疗程。临床症状改善后,逐步减量至15~20mg/d,同时调整膳食。严重者可肌内注射烟酰胺。
  3.烟酸缺乏若为其他疾病所引起,应同时治疗原发性疾病。
  4.对症治疗 对皮肤损伤部位,应加强护理,避免日光照射,注意口腔卫生,补充b族维生素。腹泻者止泻,给易消化的食物,有精神症状者对症治疗。  

病情预防

  1.合理膳食、避免酗酒。
  2.积极治疗原发疾病,排除药物影响 以玉米为主食的地区可在玉米粉中加入0.6%的碳酸氢钠,烹煮后结合型的烟酸可转化为游离型易为人体利用。在玉米中加入10%黄豆可使其氨基酸比例改善,也可达到预防烟酸缺乏的目的。同时应进食烟酸和色氨酸丰富的膳食,富含烟酸的食物有肝、肾、牛、羊、猪肉、鱼、花生黄豆、麦麸、米糠、小米等,含量中等的有豆类、硬果类、大米、小麦等,而玉米、蔬菜、水果、蛋、奶中含量较低。由于大多数蛋白质均含有1%的色氨酸,因此能保持丰富优质蛋白质的膳食就有可能维持良好的烟酸营养。